黏多糖贮积症I型又称Hurler综合征, [复制链接]

导语：粘多糖贮积症I是一种遗传病，它是由艾杜糖醛酸酶缺乏引起的。粘多糖在代谢中存在着天然的缺陷，导致其代谢紊乱，导致身体和心理发育异常。在临床上，可以采用支持疗法来延长患者的寿命，提高患者的生活质量，但是严重的患者往往预后不佳，往往在婴儿期就死亡。

01粘多糖贮存症I型的原因和临床表现

1、病因的临床研究

艾杜糖醛酸酶基因的变异导致了粘多糖贮存症I型的发生。这是因为在溶酶体中，乙酰肝素（DS）和乙酰肝素（HS）降解的α-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）不足，导致HS和DS分解不彻底，在软骨、角膜、肝脏、大脑等组织中逐步积累。

2、征兆

其典型的临床症状有：面部丑陋，角膜混浊，智力发育迟缓，疝气，肝脾肿大等。儿童出生时是正常的，通常会在一周岁以内有不同的临床症状。因其侵犯多个器官，对儿童的神经系统、心肺等重要器官和骨骼的发育造成了严重的损害。

(1)粗面

头部较大，船形，额部突出，眉毛厚，两眼突出，眼睑肿胀，鼻子扁平，鼻孔向上。大而厚实的嘴唇；舌头很大，容易从嘴里伸出。齿龈增生，牙缝狭窄，间隔较大。皮肤厚实，毛发多，毛发浓密，发际低垂。

(2)角膜阴影

这是本病的一种典型变化，随着病情的发展，角膜浑浊程度会越来越深，最终导致失明。损伤主要关节，例如肘部、肩部和膝关节，从而限制了关节的可动性；而手关节则表现为“爪形手”。患者的身体较矮，颈部较短，脊椎、胸腰部分向后突出，2~3岁时，线型发育基本停滞，少数病人可达cm以上。腹壁膨隆，肝脾较大，质地较硬。

由于腹内压过高，造成腹股沟及脐疝，经外科修补后，仍有可能再次发生。1岁左右的时候，会出现智力发育迟缓，一般在2-4岁之间，然后逐渐退化到严重的智力残疾。不过，病人都是很和善的。大多数病人在晚期有心脏病变，以瓣膜病变为主，粘多糖沉积于主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣，可能引起心衰。在该病的初期，极少数病人会出现心肌病变及弹性纤维增生。

(3)鼻咽部的特征

粘多糖的蓄积可使扁桃体、腺样体变大、气道变窄、声带变厚、舌大。重度病人因声音传导障碍及/或感觉功能障碍而导致的长期失聪。

02粘多糖贮存性I型的实验室及临床诊治

如果出现面部粗糙、角膜混浊、关节僵硬、身材矮小、智力低下等情况，一定要及时就医。医生会要求病人做尿中的粘多糖、电泳、α-L-艾杜糖醛酸酶活性、α-L-艾杜糖醛酸酶基因突变、X线、头颅CT、MRI等检查。

(1)化验

这种测试可以筛选出这种疾病。标本以晨尿为主，尿中粘多糖含量较高，儿童尿液中粘多糖呈阳性，但有少部分则呈正常。

艾杜糖醛酸酶活力的测定是诊断该病的一个金标准。其中，外周血白细胞，皮肤成纤维细胞，干血滤纸，血浆。病人血清中的这种酶活力显著下降。通过对α-L-艾杜糖醛酸酶基因的突变进行分析，可以发现大多数病人的基因变异。

(2)影像学

正位X线检查可见“飘带样”的肋骨，侧位检查显示胸腰椎椎体发育不全，呈“鸟嘴样”，左侧正位检查时，掌骨近端呈尖锐，每根手指呈“子弹头”状。通过特异性的影像学检查，发现尿中皮肤素和肝素含量升高，外周血白细胞、表皮成纤维细胞中α-L-阿杜糖苷酶活力显著下降。临床上应注意与粘多糖贮积症Ⅱ型、粘多糖贮存症Ⅵ型、先天性甲状腺功能减退症等的鉴别。

03粘多糖贮存性I型的处理

1、治疗原则

对于粘多糖贮积症I型，可以通过酶替代疗法和造血干细胞移植来延缓疾病的发展，从而延长病人的生命。另外，可以根据病人的情况进行针对性的治疗。

2、手术治疗

目前的共识是，在2岁之前，如果病人能接受造血干细胞移植，可以改变疾病的发展过程，使其线性增长，并能改善多器官的积聚，尤其是神经系统，但对改善心脏瓣膜功能的影响并不大。但是，造血干细胞移植的一个主要缺陷是高死亡率，大约20%。

3、其他疗法

酶替代疗法是针对粘多糖贮存症I型的一种特殊疗法，采用生物工程技术开发的酶进行静脉注射。该疗法具有良好的安全性，对轻度病人有显著的抑制作用，并能显著降低尿中糖胺多糖的排出，提高肺功能，减少肝脾容积，但对心脏、骨骼和神经系统的损害没有明显的效果。如果是重症病人，在进行造血干细胞移植的围手术期，需要进行酶替代疗法。

4、护理

其预后与病人病情的严重性相关。病情轻微的病人经过治疗后，其生命不会受到影响；而病情较重的病人，其预后往往很差，容易夭折。患者的家庭需要了解有关疾病的知识、康复治疗方法、各种康复治疗方法的不良反应，了解儿童康复治疗中的急救方法。多鼓励孩子，提高战胜疾病的自信心，有助于孩子的病情得到控制，从而提高治疗效果。

这种病的病程较长，死亡率较高，随着年龄的增长，儿童的智力活动能力下降，父母不能接受，而且父母对这种疾病的了解也很少，对这种疾病的了解也很少，容易出现焦虑、恐惧、急躁、悲观、不信任等不良情绪，从而影响到孩子的治疗。患者家属应主动告知医务人员有关病情，与医务人员进行交流，并与医务工作者共同努力，使患者建立自信，并在力所能及的范围内提供帮助。

结语：该病是一种常染色体隐性遗传疾病，有家族史的人在怀孕前要进行遗传咨询，并在怀孕期间进行产前检查。哺乳期间，应以母乳喂养，以保证宝宝的生长发育。如果孩子已经有了补充的食品，也可以自己进食，可以在医生的指导下吃营养丰富的食物。成年人要注意营养平衡。在专业人员的帮助下，加强日常的安全保护，让他们在轻松愉快的环境中进行日常的训练。由于儿童角膜混浊，视力减退，家长要在儿童的活动区域内清理障碍，避免发生摔伤。每天有家人陪伴，照顾孩子是最好的选择。